HIV controllers : l’identification des récepteurs en cause ouvre des pistes thérapeutiques

Un petit nombre de patients infectés par le VIH contrôlent spontanément la multiplication du virus en absence de thérapie antirétrovirale, et ne développent pas la maladie. Ces patients, nommés "HIV Controllers", semblent supprimer la réplication du VIH par une réponse immunitaire très efficace.

Des chercheurs de l'Institut Pasteur et de l'Inserm ont observé chez les sujets HIV Controllers, au sein de la cohorte ANRS CO21 CODEX, que leurs cellules immunitaires T CD4+ peuvent reconnaître des quantités minimes de virus. Cette détection dépend de l'expression de récepteurs T spécifiques ciblant la protéine de capside du VIH. L'expression préférentielle de ces récepteurs pourrait permettre le maintien du système immunitaire en alerte. (The Journal of Clinical Investigation).

Les cellules T CD4+ des HIV Controllers sont, de fait, capables, pour déclencher la réponse immunitaire anti-virale, de produire de nombreuses cytokines en réponse à de très faibles doses d’antigènes du VIH. L'étude a révélé que ces réponses très sensibles étaient dues à l’expression de récepteurs T (TCRs) particuliers à la surface des cellules T CD4+ des Controllers. Ces TCRs sont rarement retrouvés chez les patients traités. Or, Le transfert de ces récepteurs spécifiques à des cellules saines suffit à leur conférer les propriétés typiques des cellules TCD4+ de Controllers, avec des réponses hautement sensibles et la production de multiples cytokines.  

L'ensemble de l'étude montre donc que l'expression de TCRs de haute affinité est associée au contrôle spontané de l'infection à VIH et ouvre, selon les auteurs, des perspectives thérapeutiques nouvelles. Des stratégies immunothérapeutiques visant à transférer ou à amplifier ces TCRs pourraient en effet  contribuer à rétablir des réponses antivirales efficaces chez les patients ayant progressé vers la maladie.