De notre correspondante
L E développement de nouveaux antipaludéens représente une priorité majeure en raison de l'émergence et de la dissémination rapide de la résistance des souches de Plasmodium aux divers médicaments antipaludéens actuellement disponibles.
Deux chercheurs basés en Inde (Bangalore), Surolia et coll., décrivent un nouvel agent antipaludéen prometteur : le triclosan (5-chloro-2-(2,4-dichlorophénoxy)phénol), un antibactérien de synthèse communément trouvé dans les préparations à usage local - bains de bouche, déodorants et médicaments contre l'acné.
Un organite commun aux plantes et aux algues
Ces deux chercheurs ont exploité une particularité du Plasmodium récemment mise en évidence. Ce parasite contient un plastide, un organite commun aux plantes et aux algues qui héberge des voies de biosynthèse essentielles pour sa croissance. Ces voies représentent des cibles thérapeutiques attrayantes car fondamentalement différentes de celles trouvées chez les mammifères, y compris l'homme. Une de ces voies est celle de la biosynthèse des acides gras de type II.
Sachant cela, Surolia et coll. ont recherché l'effet du triclosan sur la croissance du Plasmodium, car cet antibactérien est un inhibiteur de la biosynthèse des acides gras de type II. Il exerce son action antibactérienne en inhibant une enzyme nommée Fabl (enoyl-acyl carrier protein reductase).
Une efficacité égale contre les souches sensibles ou résistantes
Les chercheurs ont trouvé que le triclosan inhibe effectivement la croissance in vitro du P. falciparum (stades intraérythrocytaires), avec une efficacité égale contre les souches sensibles ou résistantes à la chloroquine. Lorsque des souris sont infectées par P. berghei, un modèle pour le paludisme humain, l'administration sous-cutanée de triclosan supprime la parasitémie dans le sang périphérique et prévient le décès.
Les chercheurs démontrent que P. falciparum contient une protéine ressemblant à l'enzyme Fabl des bactéries et ont identifié un gène qui pourrait être le gène Fabl. Ainsi, le triclosan pourrait offrir une protection contre les stades sanguins du Plasmodium en inhibant l'enzyme fabl du parasite. « L'identification d'inhibiteurs de la synthèse des acides gras chez le Plasmodium crée des occasions intéressantes pour développer de nouveaux antipaludéens », commentent dans un article associé les Drs Beeson (Melbourne, Australie) et coll. Néanmoins, « le défi futur repose dans l'exploitation de ces éclaircissements », observent-ils. « Le développement et le marketing de nouveaux antipaludéens ou de composés existants comme le triclosan pour de nouvelles indications comme le paludisme est un processus lent et coûteux », soulignent-ils.
« Nature Medicine », février 2001, pp. 149 et 167.
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