LA MALADIE DE PARKINSON, caractérisée par la perte de neurones dopaminergiques dans la substance noire, est le plus souvent sporadique. Toutefois, l'identification des gènes responsables des rares formes familiales peut apporter des éclaircissements sur les mécanismes qui sous-tendent les formes plus courantes de la maladie, lesquelles, très vraisemblablement, résultent de l'interaction de plusieurs gènes avec des facteurs de l'environnement.
Quatre gènes responsables de formes familiales de la maladie de Parkinson ont déjà été identifiés. Ils codent pour l'alpha-synucléine, la parkine, l'UCH-L1 et le DJ-1 ; ils incriminent, dans la pathogenèse de la maladie, le mauvais pliage des protéines, une anomalie du système protéasome-ubiquitine, et le stress oxydatif.
C'est le cinquième gène découvert.
Une équipe internationale, composée d'Italiens, de Britanniques et d'Allemands, décrit maintenant l'identification d'un cinquième gène responsable d'une forme héréditaire de la maladie de Parkinson. L'équipe avait précédemment identifié sur le chromosome 1p35 (Park6) un locus lié à une forme autosomique récessive précoce de maladie de Parkinson. Ce locus avait été identifié par l'étude d'une grande famille sicilienne consanguine, puis confirmé dans deux autres familles consanguines, l'une italienne, l'autre espagnole. En analysant la séquence des gènes candidats dans la région, les chercheurs ont maintenant constaté que des mutations du gène Pink1 (Pten-induced kinase 1) sont en cause.
Deux mutations dans trois familles consanguines.
Deux mutations homozygotes affectant le domaine kinase de la protéine Pink1 ont été identifiées dans les trois familles consanguines.
Les études de cultures cellulaires laissent supposer que la protéine Pink1 réside dans la mitochondrie et pourrait exercer un effet protecteur sur la cellule ; l'absence de cette fonction protectrice, due aux mutations, pourrait accroître la susceptibilité au stress cellulaire.
« Ces résultats apportent un lien moléculaire direct entre la mitochondrie et la pathogenèse de la maladie de Parkinson », concluent Valente (CSS institut Mendel, Rome) et coll.
« Ce gène de la maladie de Parkinson incrimine une voie complètement nouvelle et ouvre par conséquent une autre approche thérapeutique potentielle, déclare au « Quotidien » un principal investigateur de ce travail, le Dr Nicholas Wood (Institut de Neurology, Londres). Il est certain que l'évaluation de la protéine et de ses voies sera un potentiel générateur de cibles thérapeutiques. »
« Science » du 16 avril 2004, http://www.sciencexpress.org.
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