LE SAIGNEMENT qui résulte d’un déficit en FVIII est dû à la formation d’un caillot insuffisant, faible et instable. Mais la formation de ce mauvais caillot est aussi liée à une activation retardée et réduite du facteur XIII. Le traitement standard de l’hémophilie, on le sait, est une substitution du FVIII pour empêcher l’hémorragie, un procédé onéreux et long.
Catherine Rea et Jonathan Foley ont posé la question : l’adjonction de FXIII en quantité supraphysiologique permettrait-elle de normaliser la stabilité du caillot en cas d’insuffisance du FVIII ?
L’essai a été réalisé in vitro. On a évalué la stabilité du caillot en calculant l’aire sous la courbe (ASC) de la turbidité du plasma après addition simultanée de facteur tissulaire et d’activateur du plasminogène qui interviennent dans la cascade de la coagulation.
Un plasma pauvre en plaquettes et déficient en FVIII, auquel on ajoute du FVIII recombinant à doses croissantes plus du FXIII dérivé du plasma, a été comparé à un plasma témoin normal. On assiste à une augmentation de l’ASC par addition du FVIII (p‹0,005), sans que la concentration normale (1 UI/ml) ne parvienne à normaliser la stabilité du caillot.
Niveaux supraphysiologiques de FXIII.
Confirmant l’hypothèse de départ, cette stabilité du caillot a été obtenue en présence de niveaux supraphysiologiques de FXIII (50 % au-dessus des taux plasmatiques), même en cas de concentration très basse de FVIII. Une quantité qui peut être obtenue par administration intraveineuse de 25 UI/kg, estiment les auteurs. De plus, la rapidité de synthèse de la thrombine ainsi que sa quantité ne sont pas altérées par l’adjonction de FXIII.
« Nous montrons que la stabilité du caillot chez des patients souffrant d’hémophilie A peut être normalisée avec l’ajout de FXIII, même pour des niveaux très bas de FVIII. Les données suggèrent que le facteur XIII dérivé du plasma est susceptible de corriger le déséquilibre entre la formation de la fibrine et l’activation du FXIII dans le sang des hémophiles. »
Des observations qui suggèrent qu’un traitement par adjonction de FXIII pourrait être utile dans des schémas d’économie du FVIII. La demi-vie du FXIII est de neuf jours, aussi les dosages fréquents ne sont pas nécessaires, ce qui limite encore plus les dépenses. L’utilisation de FXIII pourrait donc être utile pour traiter les événements hémorragiques ou pour limiter les saignements, en chirurgie, de patients ayant une hémophilie légère.
Lettre au New England Journal of Medicine, 19 janvier 2012, p. 281-283.
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