Ildefonso Rodriguez-Leyva et ses collaborateurs (San Luis Potosí, Mexique) insistent : certaines lésions cutanées sont bien plus fréquentes dans la maladie d’Alzheimer que dans d’autres démences ou chez les personnes intellectuellement normales (1,2). Leurs données les plus récentes concernent la protéine tau anormalement phosphorylée (2). Ils ont effectué des biopsies rétro-auriculaires au trépan (« patch » de 4 mm) dans 20 maladies d’Alzheimer probables selon les critères du NINCDS-ADRDA, parmi 12 cas « démences non dégénératives » (hydrocéphalie, démence vasculaire et post-traumatique, épilepsie) et 17 cas contrôles de même âge. Les dépôts marqués par l’anticorps AT8 (contre les protéines tau anormalement phosphorylées du cerveau de patients Alzheimer), vus en immunohistochimie (confirmée par Western blot) dans le cytoplasme de cellules de l’épiderme, de glandes sudoripares et sébacées étaient bien plus nombreux (p ‹ 0,001) dans le groupe Alzheimer (médiane : 4,6, minimale : 2,7, maximale : 5,4) que chez les personnes contrôles (médiane : 0,6, minimale : 0,4, maximale : 1,7) ou dans les « démences non dégénératives » (médiane : 1,4, minimale : 0,3, maximale : 1,7). Ces données confirment celles obtenues « post-mortem » par la même équipe sur des effectifs plus faibles (2).
Avancée fondamentale faisant de la biopsie cutanée un marqueur spécifique majeur (dont la sensibilité et la date de survenue restent à établir) pour le diagnostic de la maladie d’Alzheimer, ou erreur scientifique dont on sait les multiples causes (3) ?
Dépôts anormaux d’a-synucléine
Un argument majeur milite en faveur de la première hypothèse. Il avait déjà été rapporté, il y a quelques années, que des dépôts anormaux d’a-synucléine étaient présents dans les mêmes tissus cutanés des malades parkinsoniens (4), ce qui avait suscité un grand scepticisme. Ces résultats ont pourtant été confirmés non seulement par l’équipe d’Ildefonso Rodriguez-Leyva mais aussi par d’autres auteurs (2,5,6).
Il est devenu manifeste que certaines lésions de plusieurs maladies neurodégénératives sont présentes non seulement dans le système nerveux central mais encore dans de multiples tissus : le tube digestif, les glandes salivaires et la peau, par exemple. Leur progression le long des voies neuro-anatomiques est probablement due à la transmission d’une forme anormale des protéines pathologiques aux protéines normales adjacentes (la transconformation selon le terme de Dominique Dormont). Ce qui a longtemps fait douter des résultats d’Ildefonso Rodriguez-Leyva est la localisation épithéliale (et non nerveuse) des dépôts anormaux qu’il observe, ce qui laisse entrevoir une diffusion tissulaire très large. Une autre question attend sa réponse…
En attendant la découverte d’un marqueur aussi spécifique encore plus facile à obtenir, le diagnostic de la maladie d’Alzheimer par biopsie cutanée, « fenêtre ouverte sur le cerveau » (6), va être possible.
Académie nationale de médecine
(1) Rodriguez-Leyva IN et al. J Mol Biomark Diagn 2015;S6 :005
(2) Rodriguez-Leyva IN et al.Neurology 2014; 82:10 S38.003
(3) Bach J-F. L’erreur scientifique. Séance solennelle de l’Académie des sciences. 21 juin 2011
(4) Ikemura M et al. J Neuropathol Exp Neurol 2008;67:945-53
(5) Rodriguez-Leyva IN et al. Ann Clin Transl Neurol 2014;1:471-8
(6) Doppler K et al Acta Neuropathol 2014;28:99-109
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