Les inhibiteurs de l’EGFR, une piste dans l’Alzheimer

UNE ÉQUIPE chinoise conduite par le Pr Yi Zhong (laboratoire Cold Spring Harbor) vient de tester avec succès des inhibiteurs de l’EGFR dans la maladie d’Alzheimer. En bloquant le signal EGRF, ces molécules utilisées classiquement dans les cancers pulmonaires ( ex. : erlotinib, gefitinib), préviennent la perte mnésique. Selon les chercheurs, « la perte de mémoire résulte de la toxicité amyloïde, dont l’activation se fait au dépend d’un signal EGFR, un processus qui semble tout à fait indépendant de la dégénérescence synaptique et neuronale ».

Testés sur 2 modèles expérimentaux.

Dans cette nouvelle contribution qui paraît en ligne dans les « Proceedings » de l’Académie des sciences américaine, le Pr Yi Zhong suggère qu’un signal EGRF, encore mal compris, est bien présent dans les plaques bêta-amyloïdes et par conséquent pourrait être à l’origine des troubles mnésiques. Sur le modèle expérimental de la drosophile Aß-42, Zhong et coll. ont démontré que l’activation de l’EGFR des cellules cérébrales augmente la perte mnésique. À l’inverse, les anti-EGRF administrés pendant une semaine, peuvent prévenir les pertes mnésiques chez une drosophile de trois jours. Ces résultats se sont confirmés sur un modèle de souris Aß-42.

Trois composés.

Les résultats sont d’autant plus intéressants qu’ils font écho à une expérience parallèle, indépendante, au cours de laquelle la même équipe a screené 2 000 composés synthétiques contre les pertes mnésiques induites chez la drosophile ; 45 substances ont eu des effets positifs ; 9 ont été testées chez la souris. Au final, les chercheurs n’en ont gardé que 3, nommés JKF-006, JKF-011 et JKF-027, qui non seulement ont une efficacité sur le modèle murin mais aussi in vitro où elles protègent des cellules humaines Aß-42 de l’activation de l’EGFR.