Les vaccins anti-Covid-19 à ARNm Pfizer/BioNTech et de Moderna sont très efficaces. On observe 95 % d’efficacité sur les formes symptomatiques et quasi 100 % sur les formes graves (1). « Cette efficacité reste importante chez les sujets très âgés et les greffés, même si, chez ces derniers, une troisième dose est désormais recommandée par précaution », précise le Pr Molimard, pharmacologie médicale, CHU de Bordeaux, Université de Bordeaux-Inserm CR1219.
« Face aux variants anglais (B.1.1.7) et sud africain (B.1.315), ces vaccins à ARNm restent efficaces. Leur activité sur les variants brésilien (B1.1.28) et indien reste à ce jour inconnue, souligne le Pr Molimard. Enfin, bonne nouvelle, ils protègent en grande partie du portage. » Les modèles avaient mis en évidence, chez les animaux vaccinés, une disparition du virus au niveau nasal dans les 24 à 48 heures après contamination. Les données en population obtenues en Israël ont confirmé cette activité. La charge virale est très nettement réduite dès 12 jours après une 1re dose (3). « La vaccination protège donc les individus et réduit la transmission en population », se félicite le Pr Molimard.
Les vaccins à adénovirus simien − AstraZeneca − ou humain − Janssen, Johnson & Jonhson − ont une efficacité un peu inférieure, même s’il reste difficile de comparer des études cliniques menées dans des situations (contextes épidémiques) variées. On se situe plus autour de 65 à 80 % dans la vraie vie sur les formes symptomatiques, mais toujours autour de 100 % sur les formes graves. « Leur activité est bonne y compris sur le variant anglais. Seul bémol, l’AstraZeneca a une activité insuffisante sur le variant sud africain, et donc très probablement aussi sur le variant brésilien », note le Pr Molimard. Il pourrait toutefois être actif sur le variant indien.
Attention à la modification des schémas vaccinaux
« On tend à allonger le délai avant la seconde dose à partir de modélisations. Décaler est peut-être possible mais, attention, on manque de données cliniques. Quant à retarder carrément de 6 mois la seconde injection comme le propose l’Académie de Médecine, c’est insensé », selon le Pr Molimard.
« La sécurité des vaccins anti-Covid-19 a été scrutée à la loupe. Les données sont réconfortantes. Les effets indésirables rapportés sont classiques − douleur au point d’injection, fatigue, maux de tête, douleurs musculaires −, si l’on excepte le surrisque de thromboses veineuses profondes (TVP) atypiques associé au vaccin AstraZeneca », résume le Pr Molimard.
Que penser de ce risque de TVP atypiques ? « Ce risque est évalué à 1/100 000 chez les moins de 55 ans. Toutefois, on peut avoir un biais de sous-notification chez le sujet âgé, même si cette toxicité d’origine immunoallergique est sûrement moins fréquente du fait de l’immunosenescence. En tout cas, rien n’était sorti au Royaume-Uni, où l’on vaccinait les plus de 55 ans. Enfin cette toxicité ayant été retrouvée avec le vaccin Johnson & Johnson, il y a probablement un lien fort avec le vecteur adénovirus », souligne le pharmacologue.
« Quoi qu’il en soit, il est fort probable que, une fois une bonne partie de la population vaccinée, on délaisse les vaccins à adénovirus, considère le Pr Molimard. À l’avenir on vaccinera en effet sûrement les jeunes voire les enfants. Il sera alors impensable de prendre une différence de risque de 1/10 : en effet chez des jeunes, le risque de TVP atypique est autour de 1/100 000, alors que le risque de décès du Covid-19 autour de 1/10 000. En revanche, vu le mécanisme physiopathologique, il n’y a nulle raison d’écarter les plus de 55 ans ayant des antécédents de TVP, mais il semble judicieux d’écarter ceux ayant des antécédents de thrombopénie à l’héparine ».
Entretien avec le Pr Mathieu Molimard (CHU de Bordeaux)
(1) CB Creech et al. SARS-CoV-2 Vaccines. JAMA 2021;325(13):1318-20. doi:10.1001/jama.2021
(2) Covid-19: Landscape of novel coronavirus candidate vaccines development worldwide. WHO april 2021; https://www.who.int/publications/m/item/draft-landscape-of-covid-19-can…
(3) M Levine-Tiefenbrun et al. Initial report of decreased SARS-CoV-2 viral load after inoculation with the BNT162b2 vaccine. Nat Med 2021; https://doi.org/10.1038/s41591-021-01316-7
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