Alzheimer : à suivre, la piste très prometteuse de l'interleukine 33

L'interleukine-33 (IL-33) pourrait être le traitement tant espéré de la maladie d'Alzheimer, comme le suggère une étude publiée dans « PNAS », la revue de l'Académie américaine des sciences.

Des chercheurs chinois (Hong Kong, Hangzhou, Suzhou) en collaboration avec l'université de Glasgow ont montré chez la souris que l'IL-33 est capable de renverser le cours de la maladie neurodégénératif.

Une interleukine très présente dans le cerveau

La réponse de l'immunité innée est de plus en plus mise en avant dans la physiopathologie de la maladie d'Alzheimer. L'IL-33, un médiateur central, est un bon candidat car particulièrement abondante dans le système nerveux central. De plus, des taux élevés d'un faux récepteur soluble à l'IL-33, appelé sST2, ont été observés chez des patients ayant des troubles cognitifs modérés. Un rapport déséquilibré IL-33/sST2 pourrait jouer un rôle dans la maladie d'Alzheimer.

Retour de la mémoire à la normale

Dans un modèle murin de la maladie d'Alzheimer (APP/PS1), l'injection intrapéritonéale s'est traduite rapidement, deux jours plus tard, par une amélioration de la mémoire et des performances cognitives. Les souris avaient récupéré le niveau « des souris normales du même âge en 1 semaine », a commenté le Pr Eddy Liew, membre de la Royal Society et co-directeur de la recherche avec Nancy Ip de l'université de science et de technologie de Hong Kong (HKUST).

La microglie « digère » les dépôts amyloïdes

Conformément à la théorie amyloïde, l'administration d'IL-33 a eu un effet sur les plaques neurofibrillaires, en les diminuant en nombre et en taille. Il semble que l'action passe par une mobilisation de la microglie avoisinante, qui les digère à l'aide de l'enzyme néprilysine, connue pour dégrader la protéine amyloïde soluble.

De plus, l'étude suggère que l'IL-33 présente un potentiel pour la prévention. Alors que l'inflammation potentialise la formation des dépôts neurofibrillaires, l'interleukine pourrait contrer le phénomène via un effet anti-inflammatoire cérébral.

Pour l'instant, ces résultats très encourageants obtenus chez la souris restent à transposer chez l'homme. Le Pr Liew appelle à la prudence : « La pertinence de ces résultats à l'Alzheimer humain n'est pas faite aujourd'hui. Mais il y a des indices encourageants. Par exemple, des études génétiques précédentes avaient montré une association entre des mutations de l'IL-33 et la maladie d'Alzheimer en Chine et en Europe. De plus, il y a moins d'IL-33 dans le cerveau des patients atteints de la maladie par rapport aux autres. » L'équipe vient de lancer un essai clinique de phase I.