La Neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL) est une maladie génétique rare de transmission maternelle provoquant une perte irréversible, brutale et sévère de la vision jusqu'à la cécité totale chez des adolescents et jeunes adultes (80 % d'hommes).
« Sa prévalence est de 1/31 000 et elle serait responsable de cécité chez environ 1 400 à 1 500 personnes par an aux États-Unis et en Europe », a expliqué le Dr Catherine Vignal (Fondation ophtalmologique Adolphe de Rothschild). La NOHL a pour origine des mutations de gènes mitochondriaux codant pour les protéines appelées NADH déshydrogénase. Trois gènes différents codant pour quatre NADH deshydrogenase sont considérés comme étant les principales mutations à l'origine de la maladie. La mutation ND4 que GenSight Biologics a choisi de cibler, avec le GS010, est la plus fréquente et représente 75 % d'entre elles.
Séquence de ciblage mitochondrial
Gensight Biologics utilise une technologie unique, brevetée et exclusive, issue des travaux de l'Institut de la Vision dirigé par le Pr François Sahel. Cette technique repose sur l'utilisation d'une séquence de ciblage mitochondrial (MTS) qui permet d'adresser spécifiquement un gène thérapeutique à l'intérieur de la mitochondrie grâce à un vecteur AAV (Adeno-Associated Virus). Le gène thérapeutique est ainsi transféré dans la cellule pour y être exprimé et produire la protéine fonctionnelle afin de restaurer la fonction mitochondriale déficiente ou manquante. En juin 2015, Gensight Biologics a finalisé une étude de phaseI/II pour évaluer la sécurité et la tolérance du GS010 sur 15 patients. Les premiers résultats avec une injection intravitréenne unique, ont démontré le profil de tolérance de GS010. Les patients sont ensuite suivis et évalués pendant 3 ans. Des résultats préliminaires à 48 semaines mettent en évidence des signes d'amélioration de l'acuité visuelle et de la perception des couleurs pour l'œil traité chez les patients ayant développé la maladie depuis moins de 2 ans. Ces résultats préliminaires valident le principe d'une prise en charge rapide des patients dès le diagnostic. « Deux études de phase III (Rescue et Reverse) sont en cours aux États-Unis et en Europe. Si les résultats sont à la hauteur des critères fixés, nous pourrions proposer aux patients un traitement qui leur permettrait de gagner en autonomie et qualité de vie des 2018 », a déclaré Bernard Gilly, directeur général de GenSight. À plus long terme, la technologie de ciblage mitochondrial de GS010, pourrait être utilisée dans le traitement d'autres maladies mitochondriales notamment certaines maladies oculaires ou des maladies neuro dégénératives du système nerveux central, comme la SLA ou le Parkinson.
Conférence de presse organisée par Gensight Biologics
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