Des résultats inattendus…

Dans les Maladies inflammatoires chroniques intestinales (MICI) l'efficacité des anti-TNF infliximab et adalimumab est clairement démontrée dans la plupart des cas. Mais l’effet clinique de ces médicaments diminue avec le temps chez certains patients.

Plusieurs études ont relié la réponse clinique aux taux sériques de l'anti-TNF circulant. Le contrôle de la CRP, de la calprotectine fécale et de la cicatrisation des lésions témoigne également de l'efficacité des anti-TNF. Une diminution des risques de rechutes ou de complications est associée à la normalisation de ces marqueurs de l’inflammation.

Chez des patients atteints de MICI recevant de l’infliximab en entretien, l’étude TAXIT  (1) proposait de prévenir une éventuelle perte de réponse clinique en ajustant les taux sanguins plutôt que d'intervenir en cas de perte de réponse. Mais cette attitude ne semblait apporter aucun bénéfice.

Près de 40 % de rémission quelle que soit la stratégie

L'enjeu de l'étude TAILORIX était de déterminer si le monitoring avec ajustement de la dose d'infliximab était utile chez des malades débutant un traitement par infliximab pour maladie de Crohn. Cette étude de concept a randomisé plusieurs stratégies de traitement de la maladie de Crohn de diagnostic récent par l’infliximab (IFX) : soit les doses étaient adaptées en fonction des symptômes ; soit elles étaient ajustées sur la clinique mais aussi sur les critères biologiques de l'inflammation et les taux résiduels d'IFX dosés juste avant la perfusion suivante. Dans les trois bras de l'étude, les patients recevaient de l'IFX et de l'azathioprine pendant un an. Le critère de succès était l'obtention d'une rémission au bout d'un an, sans prise de corticoïdes pendant le deuxième semestre et l'absence d'ulcération à la coloscopie. Cet objectif a été atteint chez près de 40 % des patients, quelle que soit la stratégie définie par la randomisation… Des résultats que l'on n’attendait vraiment pas !

D'après un entretien avec le Pr David Laharie, CHU de Bordeaux

(1) Van de Casteele N. Individualised infliximab regimen using therapeutic drug monitoring: a prospective controlled trough level adapted infliximab treatment trial (TAXIT). In UEGW 2 013